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    全球第2例豬心移植成功!人類離異種移植還有多遠?

    受訪專家:浙江大學醫學院附屬第一醫院心胸外科主任  馬 量

    環球時報健康客戶端記者 牛雨蕾                    

    9月20日,美國馬里蘭大學醫學中心完成了全球第2例豬心臟移植手術。接受移植者是一名患有晚期心臟病的58歲男子勞倫斯·福西特。福西特因同時患有周圍血管病和內出血并發癥,不適合接受傳統的人體或人工心臟泵移植手術。豬心臟移植是他的唯一選擇。研究人員表示:“目前他可以自主呼吸,新的心臟在沒有任何輔助設備的情況下功能良好?!比蚴桌i心移植手術也是由美國馬里蘭大學醫學中心同一個醫學團隊完成的,患者存活了60天。

    第一例豬心移植手術完成于2022年1月7日,患者是一位57歲患有終末期心臟病的男子大衛·貝內特。手術2個月后,他因心臟衰竭去世。今年7月,研究者在《柳葉刀》發表了第一例豬心移植手術的研究報告,給出的失敗原因是:抗體介導的排異反應、靜脈注射的免疫球蛋白對患者心肌細胞造成的損害、豬心臟中可能帶有的豬巨細胞病毒等。

    兩次移植手術使用的豬心臟均由美國聯合治療公司下屬雷維維科爾公司提供,供體是該公司養殖的“轉基因小豬”。為避免接受心臟的患者出現免疫排斥及豬自身攜帶的病毒感染患者,這些小豬在出生前曾接受過10處特異性基因改造:3種基因被“敲除”或滅活,以降低引發人體免疫系統嚴重反應的風險;1種基因被修改,以免豬心臟組織過度增殖;另外添加6種人類基因,以提高人體免疫系統接受程度,促進人體接受異種器官。在實際應用于人體前,研究者已經開展了至少5年臨床前研究,成功將基因編輯豬的心臟移植到了50只狒狒體內,基本保證了手術的安全性。

    研究人員稱,他們在本次手術中吸取了上次失敗的經驗。 例如,針對排異反應調整了用藥,除使用傳統抗排異反應藥物外還引入一種實驗性抗體療法,以進一步抑制患者的免疫系統,降低排異反應風險;針對豬巨細胞病毒,他們找到了更好的檢測方法,密切篩查供體豬心臟是否出現感染病毒等病原體的癥狀。

    據美聯社報道,兩次豬心移植手術還有一大區別,兩名心臟病晚期患者病情嚴重程度不同——第一例患者貝內特術前臥床數月,靠人工心肺機維持生命,而第二例患者福西特沒那么嚴重。

    “一直以來,異種器官移植都是醫學界熱點話題?!闭憬髮W醫學院附屬第一醫院心胸外科主任馬量告訴“環球時報健康客戶端”記者,早在1682年,荷蘭一位外科醫生就在修補一名俄羅斯士兵的頭骨時使用了狗骨頭碎片。上世紀初,血管縫合術為異種器官移植開辟了道路。一開始,很多醫生嘗試將靈長類動物器官移植給人類,但多數在幾個月內宣告失敗。靈長類動物與人類基因高度相似,可能存在人畜共患病,飼養難度和費用也高,不適合做大規模實驗,動物權益保護組織還提出了靈長類動物實驗的道德問題,困難重重。隨后,科學家們將目光投向了豬。豬不僅可以完美解決上述安全問題、飼養問題,其心臟、腎臟、血管等在大小、結構等方面也都與人體接近,便于縫合,降低了難度。

    “最大的困難就在于免疫排異反應?!瘪R量表示,人與人之間血型不同都會造成排異反應,更別說不同物種之間了。雖然事先對供體豬進行了基因編輯,但仍不能排除所有的風險。第一例移植手術的患者在兩個月后逝世,也有排異反應的原因。因此,第二例豬心移植手術尚待觀察。

    我國異種移植手術也一直在進行。2016年4月,中南大學湘雅三醫院成功將豬胰島移植到3位1型糖尿病患者身上。2016年7月,安徽省醫科大學第一附屬醫院成功將豬角膜移植到人體。2018年7 月,中山大學附屬第六醫院運用來源于“豬小腸”的生物補片材料,為一女性患者“修補”了直腸中的“破洞”……

    當前,全球每年約有200萬人需要器官移植,最大的阻礙就是供體嚴重短缺。世界衛生組織數據顯示,全球平均器官供需比為1∶20到1∶30。美國心臟病協會稱,等待心臟移植的患者中,每年都有約20%死亡。馬量表示,我國情況非常類似,腎、心臟等器官供體都處于極度短缺狀態。雖然有人工心臟,它也幾乎不會引起排異反應,但它需要用電,病人不得不一直背著電池,使用起來非常不方便,電線在人體內也容易感染。豬心臟移植為人類提供了新的供體選擇,但在倫理層面仍面臨困境。而且移植費用巨大,僅培植基因編輯豬就是一筆很大的花費?!?/p>

    責編:鄧玉

    主編:屠麗美

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